Leta 1519 je azteški imperij napadel z majhno španske vojske s Hernando Cortez vodstvom. Kot so Španci korakali na kapital, so pridobili zaveznike med plemeni resenting Aztec moč. Montezuma II, azteški vladar, je pozdravil Cortez na Tenochtitlán, vendar so zasegli kot talca s strani Špancev.
V spomladi 1520, vojska Špancev pristala v Mehiki aretirati Cortez, ker je začel svojo kampanjo osvojiti Mehiko brez ustreznega dovoljenja. Cortez umaknil svojo glavno vojsko iz kapitala, in odšel na obalo, da izpolnjujejo grožnjo. Azteki uprli proti majhno silo, ki je bila ostala v Tenochtitlán. Cortez je bil sposoben izkoristiti častnike vojske, ki je bil poslan proti njemu in pridobiti naklonjenost večine vojakov. Nato se je vrnil k Tenochtitlán s svojo vojsko, vendar ni mogel zatreti vstajo. Ko Montezuma poskušala umiriti svoje ljudstvo, so ga napadli s kamenjem in puščicami. Kmalu zatem je umrl. (Na dan 30. junija 1520, je "žalostna noč," Španci umaknili s kopnim, izgubili približno polovico njihovega števila do srditih Aztekov napade.
Montezuma je nasledil pa ga brata in nečaka. Maja , 1521, Cortez vrnil z okrepitvami in oblegati kapitala. On, ki se uporablja majhno floto ladij, zgrajene s pomočjo indijskih zaveznikov, počistiti jezero kanuji, medtem ko je vojska napredovala vzdolž pločnikov. Za tri mesece so Azteki, njihov cesar Cuauhtémoc (ali Guatemotzin) vodil, divje branil mesto. Končno, oslabljen lakote in kuge, ki jih predajo 13. avgusta, 1521.
Španci podrli stavbe in napolni v kanalih, popolnoma uničili mesto. So zgradili Mexico City na njegovih ruševinah in začela razvijati območje kot kolonijo. V 16. stoletju so se Indijanci zaščiteni pred zlorabami s posebnimi zakoni, sprejetih s strani španske vlade. Misijonarji izobražene in krščansko mnoge domačine. Postopoma, Vendar pa so Španci zmanjša Indijance na tlačanstvo. Mnogi so izgubili svoje dežele in so bili prisiljeni delati v rudnikih. Drugi je umrl zaradi tuberkuloze, ošpice in kozam.
Ostanke Aztec civilizacije
obstajajo številne opise azteškega življenja. Nekateri Aztec evidence preživela španskega osvajanja. Ostali računi so bili napisani kmalu po osvojitvi ga Azteki, Conquistadores in misijonarjev. Večino teh informacij je bil prezrt, dokler William H. Prescott obudilo zanimanje Azteki s svojo zgodovino osvajanja Mehiki (1843). Od takrat so se arheologi in zgodovinarji se naučili veliko o Azteki. Med najbolj znanimi azte
