Makedonska vojska sledila reko Tigris do Babilona in nadaljevala na starodavnih perzijskih prestolnic Susa, Persepolis, in Ekbatana. Iz vsake osvojeno mesto je zbrane bogate plen. Darius se umaknili proti vzhodu, dokler ni bil ubit s strani brata, Bessus, ki je neuspešno poskušalo zaustaviti makedonski napredek.
Končno obdobje
V 330-327 plemen blizu Kaspijskega morja in v današnjem Afganistanu in ruščini Turkestan so osvojili. V tem času je Alexander je bila ustanovitev vlade v zasedenih ozemljih pod domačimi namesto makedonskih uradnikov. Leta 327 se je poročil s Bactrian princeso, Roxane. Makedonski vojaki zamerili svojega kralja prijazno obravnavo podjarmljenih narodov, kakor tudi njegovo sprejetje perzijske obleko. Tam je bil narašča nezadovoljstvo tudi skozi gredo dlje in dlje od doma.
Leta 326 je vojska prestopila reko Ind do Hydaspes (Jhelum) reke v severozahodni Indiji. Tam Alexander srečal in porazil vojsko kralja Porus, ki je postal njegov zaveznik, za preostali del indijske kampanje. Po nekaj več bitk, vendar je vojska odkrito uprl nadaljuje kampanjo. Alexander je bil prisiljen obrniti proti domu. Velik flota je bila zgrajena na Inda in ladje spremljajo vojsko do Arabskega morja. Od tam so kopenske sile vrnil skozi puščavo do Perzije, medtem ko se je flota raziskoval obale vse do Perzijskega zaliva.
Nazaj na Susa v 324 Alexander sprejela ukrepe, da se združijo ljudi pod njegovim pravilom v enoten imperij. Je ukazal množične intermarriages med njegovimi makedonskih vojakov in azijskih žensk, in sam vzel dve perzijske princeske žene. Perzijski vojaki so bili dodani v svojo vojsko.
Na olimpijskih igrah 324 tiskovni predstavnik Alexander je predlagal, da bi moral kralj nato obravnava kot boga. V Perziji so makedonski vojaki užalil s tem, kar se šteje za svojega vladar rastoči aroganca. Ko Alexander zavezala zamenjati nekaj svojih veteran vojakov s Perzijci, tam je bil še en upor, sledi čez nekaj dni s spravo. V zimi 324-323 je bila kampanja bojeval proti mezopotamskih hribovskih plemen.
Alexander se je vrnil v Babilon narediti načrte za kopensko-morskih ekspedicijo v okolici Arabiji, ko je zbolel s povišano telesno temperaturo in je umrl. Še ni bil star 33 let. Njegovo telo je po legendi