Čeprav Louisiana zahodno od reke Mississippi postalo uradno španščina leta 1762, je ostal francoščino značaja. St. Louis je bil ustanovljen kot fur-trgovska postojanka v 1764, in je bila poravnana s francoskim družinam iz Kanade in iz Louisiana vzhodno od Mississippi, ki je postal britanski leta 1763. Po osamosvojitvene vojne v Španiji spodbuja poravnavo s kolonisti iz Združenih držav Amerike . Eden od teh je bil Daniel Boone, ki je leta 1799 preselil s svojo družino na Missouri Valley okoli 30 milj (48 km) zahodno od St. Louisu.
Vrata na Zahodnem
Združene države Amerike kupili Louisiana v 1803, in je razdeljena na dve regiji-ozemlju Orleansu na jugu, in District (kasneje ozemlje) Louisiane na severu. Missouri River je naravna pot, da še vedno-neraziskanem severnem delitve. Leta 1804 Lewis in Clark Expedition povzpela reka na svoji zgodovinski poti proti severozahodu. Fort Osage je bil ustanovljen z William Clark leta 1808 na Missouri približno 22 milj (35 km), vzhodno od ustja reke Kansas.
Leta 1812 se je preimenovala ozemlju Louisiana Missouri ozemlje. Spodnji Missouri Valley zaprosila za državnosti leta 1817 To je dotaknil off kongresu razpravo o razširitvi suženjstva, ki se je končalo z Missouri kompromisa 1820. Leta 1821 je bila Missouri sprejet v Unijo kot država, v kateri je bilo suženjstvo dovoljeno. Bilo je 24. država sprejet, in prvi zahodno od reke Mississippi. Meje so bile enake, kot je sedaj, razen v severozahodnem. Kapital je bil v St. Charles do leta 1826, ko se je preselil v Jefferson City. Leta 1837 je bila zahodna meja črta države lahko razširi na severu do reke Missouri, po nakupu od Indijancev tega trakta, ki se imenuje Platte Nakup.
Trgovina krzna začeli Francozi je aktivno Američani razvili . Dokler je bila državljanska vojna St. Louis glavni opremljanje kraj in trg za krznene lovci delovnih gor Missouri Valley in v Rocky Mountains.
Trgovina med Združenimi državami Amerike in španske Southwest je prepovedana s Španijo. Leta 1821, ko je Mehika postala neodvisna, je bila po kopnem pot ustanovljena od mesta Missouri River Franklin do Santa Fe. Kasneje izhodiščna točka je bila na zahodu preselila v samostojnosti, in nato na Westport Landing (Kansas City). Po 1842 Pot v Oregon, ki odcepi od Santa Fe Trai
