Vendar, kaj se zgodi, ko opioidni receptorji telesa ukvarjajo z dolgotrajno izpostavljenostjo agonisti opioidov? Hormona začeli padati iz ravnotežja, z zmanjšanim ravni spolnih hormonov, vključno testosterona in estrogena, kortizola in dehidroepiandrosteron sulfat (DHEAS), ki kroži po telesu. To je tisto, kar je nedavna raziskava poziva, opioidi povzročene endokrinopatija.
Nastajajoča raziskava je ugotovila, da uporaba opioidnih začne vzeti davek na hipotalamus-hipofiza-spolne žleze (HPG), ki jih povzročajo motnje v delovanju. Kaj se zgodi, je, da se opioidi vežejo sami z opioidi receptorje v telesu, in tistimi, ki se vežejo v možganih (v hipotalamus) moti, kako telo proizvaja in upravlja spolnih hormonov (in razsodbo je še, kako druga dva receptorji vlogo v tem). Pot stvari naj deluje takole: Hipotalamus proizvaja gonadoliberin (GnRH), ki sproži hipofize, da deluje luteinizirajočega hormona (LH) in folikle stimulirajočega hormona (FSH). LH in FSH sproži reproduktivne organe za proizvodnjo estrogena (pri ženskah) in testosterona (pri moških) - to je os HPG pri delu. Če se HPG os ne deluje pravilno, se lahko rezultati pomenijo velike spremembe v telesu, vključno s spremembami, ki lahko privedejo do opioidi povzročene hipogonadizem, počasno libido, neredne menstruacije pri ženskah, erektilno disfunkcijo pri moških, in tako v ženski in moški neplodnosti Med drugimi problemi [viri: Ballantyne, Sigman].
Medtem ko vpliva opioidov na plodnost še ni povsem jasen, trenutne raziskave kažejo dolgoročno uporabo opioidov, vključno z uporabo zdravil na recept, kot je tramadol lahko igrajo vlogo tako plodnost samcev in samic. 
[1] [2]