Pojem naravne odpornosti lahko zadaj nenadnih izbruhov kuge, kot dobro. Ko je večina podgan v določenem območju umre od kuge, tisti, ki preživijo imajo naravno imunost. So pa te imuniteto za svoje potomstvo, vendar pa postane razredčiti skozi več generacij. Podgane nimajo imunitete nato umrl zaradi kuge, ki je običajno prisotna v populaciji glodavcev. Nekaj podgane preživijo, in cikel se začne znova.
Dejstvo, da so podgane naravni rezervoar kuga je eden od razlogov, zakaj je bolezen manj pogosta danes. V mnogih razvitih držav, zlasti v bogatejših območjih, podgane niso tako pogosti kot so bili pred in v srednjem veku. Boljši življenjski standard in boljše higienske prakse so posekali na prebivalstvo rat, in z manj podgane pridejo manjši rezervoar bolezni.
Ampak naravno podgana rezervoar je tudi, zakaj kuga še vedno obstaja. V revnih območij in držav v razvoju, lahko podgane še vedno razširjena. Iztrebljanja celotno vrste bi bilo skoraj nemogoče in bi tudi vplivalo na preostali del ekosistema.
V kmetijskih družbah, ljudje živijo in delajo v bližini polj in objektov za skladiščenje, kjer živijo podgane. Poleg tega je milo podnebje in veliko peščenih tleh so idealni za razvoj bolhe podgan. Kraji z obeh teh lastnosti so ponavadi nagnjeni k kuga. Primeri takih mestih so ameriški jugozahod, kot tudi dele Južne Amerike, Afrike in Azije. V Afriki, se pojavljajo v večini primerov kuga na Madagaskarju in Tanzaniji. Večina primerov v Ameriki pride v Braziliji, in več kot 75 odstotkov azijskih primerih pride v Vietnamu [vir: WHO]. Čeprav Black Death in drugih epidemij je imela ogromen vpliv na Evropo, kuga ni pogosta tam danes, in to ne obstaja v Avstraliji ali Antarktiki.
Človekovo vedenje lahko vpliva tudi kuga izbruhov. Na primer, leta 1989, shranjena živila iz nenavadno letino v Bocvana povzročilo višjo od normalne rat prebivalstva. Bolhe iz teh podgan, ki svojo pot do ljudi, in kuga je začela širiti. V Mozambiku, praksa lov in odiranje podgan povzroči kuga okužb pri ženskah in otrocih [vir: WHO]. Osutost med vietnamsko vojno verjetno prispev
