Kaj točno povzroča ALS ni znan, vendar pa raziskovalci se učijo več o bolezni ves čas. V večini primerov (90 do 95 odstotkov), ni znan vzrok, in bolezen se imenuje sporadična ALS. V drugih primerih (od 5 do 10 odstotkov), je bolezen prenašajo iz družine, in se imenuje familiarna ALS. Otrok, ki se rodi, da nekdo z družinsko ALS ima 50 odstotkov možnosti, tudi pridobivanje bolezni [vir: ALSA].
Raziskovalci so iskali gena ali genov, ki so odgovorni za družinsko ALS, in leta 1993, so naredili velik preboj. So odkrili spremembo ali mutacijo v genu imenovano superoksid dismutazo (SOD1). Ko je gen normalno, usmerja proizvodnjo encima, ki ščiti motoričnih nevronov pred poškodbami nestabilne molekule, imenovane povzročajo prosti radikali. Ko je gen mutiral, encim ne more zaščititi motoričnih nevronov in jih poškoduje s prostimi radikali. Približno 20 odstotkov ljudi z družinsko ALS imajo SOD1 genske mutacije. Raziskovalci še vedno iščejo več genov, ki bi bile lahko vključene.
Raziskovalci tudi vemo, da je ALS najpogostejša pri belcih moških, in pogosto se začne, ko so ljudje v starosti med 40 in 60 let (čeprav lahko udari na zgodnejši starosti). Ljudje z ALS ima preveč snovi, imenovane glutamata v krvi in spinalno tekočino. Ta kemična sel pomaga živčne celice v možganih in hrbtenjači komunicirajo drug z drugim, temveč v velikih količinah, da lahko dejansko poškoduje motoričnih nevronov
Raziskovalci so razmišljal o številnih drugih možnih vzrokih ALS, vključno z:.
Kljub temu, da ni dovolj dokazov iz znanstvenih raziskav dokazati karkoli od naštetega teorije.
Are zalivski vojni veterani v nevarnosti?
Čeprav je lahko uničujoče, ALS je na srečo redka bolezen. Torej Raziskovalci so bili presenečeni, da bi našli presenetljivo število primerov med veterani zalivske vojne leta 1991. Robert Haley University of Texas Southwestern Medical Center v Dallasu odkrili 20 primerov ALS 690.000 zalivske vojne veterane, kar je približno enako 1 na vsakih 34.500 ljudi (normalna stopnja ALS je 1 od vsakih 50.000 ljudi) [vir : Haley]. Prav nenavadno je, da je bilo 17 od veteranov diagnosticiral
